Previous research has suggested that bodily signals from internal organs are associated with diverse cortical and subcortical processes involved in sensory-motor functions, beyond homeostatic reflexes. For instance, a recent study demonstrated that the preparation and execution of voluntary actions, as well as its underlying neural activity, are coupled with the breathing cycle. In the current study, we investigated whether such breathing-action coupling is limited to voluntary motor action or whether it is also present for mental actions not involving any overt (...) bodily movement. To answer this question, we recorded electroencephalography (EEG), electromyography (EMG), and respiratory signals while participants were conducting a voluntary action paradigm including self-initiated motor execution (ME), motor imagery (MI), and visual imagery (VI) tasks. We observed that the voluntary initiation of ME, MI, and VI are similarly coupled with the respiration phase. In addition, EEG analysis revealed the existence of readiness potential (RP) waveforms in all three tasks (i.e., ME, MI, VI), as well as a coupling between the RP amplitude and the respiratory phase. Our findings show that the voluntary initiation of both imagined and overt action is coupled with respiration, and further suggest that the breathing system is involved in preparatory processes of voluntary action by contributing to the temporal decision of when to initiate the action plan, regardless of whether this culminates in overt movements. -/- . (shrink)

Moral education requires interdisciplinary engagement across philosophy, psychology, and education. Positive psychologists regularly acknowledge the breadth and depth of wisdom regarding the cultivation of virtues present in philosophical and religious texts and consult such writings when creating constructs, but they are less prone to integrate scientific findings with historical texts as inquiry proceeds. Thus, we provide a comparative analysis of the advice given in Lorenzo Scupoli’s The Spiritual Combat, from traditional Christian moral wisdom literature and the research findings from positive (...) psychology on the cultivation of the virtue of patience. Points of convergence relate to the utility of engaging activities that include cognitive reappraisal, habit formation through daily practice, activating positive motivation, prayer, mantra/transcendental meditation, and cultivating elevation through meditation on moral exemplars. Areas of divergence include the advisability of suppression, the role of motivation, and necessity of spiritual intervention, which suggest areas for future inquiry in moral education. (shrink)

Neural activity varies continually from moment to moment. Such temporal variability (TV) has been highlighted as a functionally specific brain property playing a fundamental role in cognition. We sought to investigate the mechanisms involved in TV changes between two basic behavioral states, namely having the eyes open (EO) or eyes closed (EC) in vivo in humans. To these ends we acquired BOLD fMRI, ASL, and [18F]-fluoro-deoxyglucose PET in a group of healthy participants (n = 15), along with BOLD fMRI and (...) [18F]-flumazenil PET in a separate group (n = 19). Focusing on an EO- vs EC-sensitive region in the occipital cortex (identified in an independent sample), we show that TV is constrained in the EO condition compared to EC. This reduction is correlated with an increase in energy consumption and with regional GABAA receptor density. This suggests that the modulation of TV by behavioral state involves an increase in overall neural activity that is related to an increased effect from GABAergic inhibition in addition to any excitatory changes. These findings contribute to our understanding of the mechanisms underlying activity variability in the human brain and its control. (shrink)

Neurovascular coupling (NVC), the transient regional hyperemia following the evoked neuronal responses, is the basis of blood oxygenation level-dependent techniques and is generally adopted across physiological conditions, including the intrinsic resting state. However, the possibility of neurovascular dissociations across physiological alterations is indicated in the literature. To examine the NVC stability across sleep–wake states, we used electroencephalography (EEG) as the index of neural activity and functional magnetic resonance imaging (fMRI) as the measure of cerebrovascular response. Eight healthy adults were recruited (...) for simultaneous EEG-fMRI recordings in nocturnal sleep. We compared the cross-modality (EEG vs. fMRI) consistency of functional indices (spectral amplitude and functional connectivity) among five states of wakefulness and sleep (state effect). We also segregated the brain into three main partitions (anterior, middle and posterior) for spatial assessments (regional effect). Significant state effects were found on δ, α and fMRI indices and regional effects on the α and fMRI indices. However, the cross-state EEG changes in spectral amplitude and functional connectivity did not consistently match the changes in the fMRI indices across sleep–wake states. In spectral amplitude, the δ band peaked at the N3 stage for all brain regions, while the fMRI fluctuation amplitude peaked at the N2 stage in the central and posterior regions. In regional connectivity, the inter-hemispheric connectivity of the δ band peaked at the N3 stage for all regions, but the bilateral fMRI connectivity showed the state changes in the anterior and central regions. The cross-modality inconsistencies across sleep–wake states provided preliminary evidence that the neurovascular relationship may not change in a linear consistency during NREM sleep. Thus, caution shall be exercised when applying the NVC presumption to investigating sleep/wake transitions, even among healthy young adults. (shrink)

Objective Manic and depressive phases of bipolar disorder (BD) show opposite psychomotor symptoms. Neuronally, these may depend on altered relationships between sensorimotor network (SMN) and subcortical structures. The study aimed to investigate the functional relationships of SMN with substantia nigra (SN) and raphe nuclei (RN) via subcortical-cortical loops, and their alteration in bipolar mania and depression, as characterized by psychomotor excitation and inhibition. -/- Method In this resting-state functional magnetic resonance imaging (fMRI) study on healthy (n = 67) and BD (...) patients (n = 100), (1) functional connectivity (FC) between thalamus and SMN was calculated and correlated with FC from SN or RN to basal ganglia (BG)/thalamus in healthy; (2) using an a-priori-driven approach, thalamus-SMN FC, SN-BG/thalamus FC, and RN-BG/thalamus FC were compared between healthy and BD, focusing on manic (n = 34) and inhibited depressed (n = 21) patients. -/- Results (1) In healthy, the thalamus-SMN FC showed a quadratic correlation with SN-BG/thalamus FC and a linear negative correlation with RN-BG/thalamus FC. Accordingly, the SN-related FC appears to enable the thalamus-SMN coupling, while the RN-related FC affects it favoring anti-correlation. (2) In BD, mania showed an increase in thalamus-SMN FC toward positive values (ie, thalamus-SMN abnormal coupling) paralleled by reduction of RN-BG/thalamus FC. By contrast, inhibited depression showed a decrease in thalamus-SMN FC toward around-zero values (ie, thalamus-SMN disconnection) paralleled by reduction of SN-BG/thalamus FC (and RN-BG/thalamus FC). The results were replicated in independent HC and BD datasets. -/- Conclusions These findings suggest an abnormal relationship of SMN with neurotransmitters-related areas via subcortical-cortical loops in mania and inhibited depression, finally resulting in psychomotor alterations. (shrink)

The neurotransmitters GABA and glutamate have been suggested to play a role in Major Depressive Disorder (MDD) through an imbalance between cortical inhibition and excitation. This effect has been highlighted in higher brain areas, such as the prefrontal cortex, but has also been posited in basic sensory cortices. Based on this, magnetic resonance spectroscopy (MRS) was used to investigate potential changes to GABA+ and glutamate+glutamine (Glx) concentrations within the occipital cortex in MDD patients (n = 25) and healthy controls (n (...) = 25). No difference in occipital GABA+ or Glx concentrations, nor in the GABA+/Glx ratio, was found between groups. An analysis of an extended MDD patient and unmatched control dataset (n = 90) found no correlation between metabolite concentrations and depressive symptoms. These results were integrated with prior studies through metabolite-specific meta-analyses, revealing no difference in occipital GABA and Glx concentrations between patients and controls. An effect of publication year on GABA group differences was found, suggesting that previously reported results may have been artifacts of measurement accuracy. Taken together, our results suggest that, contrary to some prior reports, MRS measurements of occipital GABA and Glx do not differ between MDD patients and controls. (shrink)

In this paper, I seek to diagnose the sources of our dissatisfaction with answers to the question of the meaning of life. I contend that some of these have to do with the question (its polyvalence and persistent vagueness) and some have to do with life and meaningfulness themselves. By showing how dissatisfaction arises and the extent to which it is in-eliminable even by God, I hope to show that we should be satisfied with our dissatisfaction.

Background: Rumination, a tendency to focus on negative self-related thoughts, is a central symptom of depression. Studying the self-related aspect of such symptoms is challenging because of the need to distinguish self effects from the emotional content of task stimuli. This study employed an emotionally neutral self-related paradigm to investigate possible altered self-processing in depression and its link to rumination. Methods: People with major depressive disorder (n = 25) and controls (n = 25) underwent task-based electro-encephalogram recording. We studied late (...) event-related potentials, along with low-frequency oscillatory power. We compared electroencephalogram metrics between groups and correlated them with depressive symptoms and reported rumination. Results: Participants with major depressive disorder displayed a difference in late positive potentials across frontocentral electrodes between self-related and non-self-related conditions. We found no such difference in controls. The magnitude of this difference was positively correlated with depressive symptoms and reported rumination. Participants with major depressive disorder also had elevated theta oscillation power at central electrodes in self-related conditions, a finding that we did not see in controls. Limitations: Patients with major depressive disorder were medicated at the time of the study. The group studied was primarily female, so the observed effects may have been sex-specific. Conclusion: Rumination appears to be linked to altered self-related processing in depression, independent of stimuli-related emotional confounds. This connection between self-related processing and depression may point to a self disorder as a core component of depression. (shrink)

With the ascent of modern epidemiology in the Twentieth Century came a new standard model of prediction in public health and clinical medicine. In this article, we describe the structure of the model. The standard model uses epidemiological measures-most commonly, risk measures-to predict outcomes (prognosis) and effect sizes (treatment) in a patient population that can then be transformed into probabilities for individual patients. In the first step, a risk measure in a study population is generalized or extrapolated to a target (...) population. In the second step, the risk measure is particularized or transformed to yield probabilistic information relevant to a patient from the target population. Hence, we call the approach the Risk Generalization-Particularization (Risk GP) Model. There are serious problems at both stages, especially with the extent to which the required assumptions will hold and the extent to which we have evidence for the assumptions. Given that there are other models of prediction that use different assumptions, we should not inflexibly commit ourselves to one standard model. Instead, model pluralism should be standard in medical prediction. (shrink)

We explore new connections between the epistemologies of mental rehearsal and suppositional reasoning to offer a novel perspective on skilled behavior and its relationship to practical knowledge. We argue that practical knowledge is "easy" in the sense that, by manifesting one's skills, one has a priori propositional justification for certain beliefs about what one is doing as one does it. This proposal has wider consequences for debates about intentional action and knowledge: first, because agents sometimes act intentionally in epistemically hazardous (...) environments, these justified beliefs do not always rise to the level of (practical) knowledge. Second, practical knowledge is more intimately related to basic knowledge than has been appreciated. Third, an attractive "middle way" opens between the Anscombian tradition of defending a necessary connection between intentional action and practical knowledge and the more recent tradition of explaining away substantive epistemic conditions on intentional action. (shrink)

What we call “the evidential argument from evil” is not one argument but a family of them, originating (perhaps) in the 1979 formulation of William Rowe. Wykstra’s early versions of skeptical theism emerged in response to Rowe’s evidential arguments. But what sufficed as a response to Rowe may not suffice against later more sophisticated versions of the problem of evil—in particular, those along the lines pioneered by Paul Draper. Our chief aim here is to make an earlier version of skeptical (...) theism more responsive to the type abductive atheology pioneered by Draper. In particular, we suggest a moderate form of skeptical theism may be able to resist Draper’s abductive atheology. (shrink)

Some skeptical theists use Wykstra’s CORNEA constraint to undercut Rowe-style inductive arguments from evil. Many critics of skeptical theism accept CORNEA, but argue that Rowe-style arguments meet its constraint. But Justin McBrayer argues that CORNEA is itself mistaken. It is, he claims, akin to “sensitivity” or “truth-tracking” constraints like those of Robert Nozick; but counterexamples show that inductive evidence is often insensitive. We here defend CORNEA against McBrayer’s chief counterexample. We first clarify CORNEA, distinguishing it from a deeper underlying principle (...) that we dub “CORE.” We then give both principles a probabilistic construal, and show how, on this construal, the counterexample fails. (shrink)

According to a common view, animals have moral status. Further, a standard defense of this view is the Argument from Consciousness: animals have moral status because they are conscious and can experience pain and it would be bad were they to experience pain. In a series of papers :277–291, 2015a, J Agric Environ Ethics 28:11270–1138, 2015b, J Agric Environ Ethics 30:37–54, 2017), Timothy Hsiao claims that animals do not have moral status and criticizes the Argument from Consciousness. This short (...) paper defends the Argument from Consciousness by providing two simple responses to Hsiao’s criticism. (shrink)

I develop an account of moral perception which is able to deal well with familiar naturalistic non-realist complaints about ontological extravagance and ‘queerness’. I show how this account can also ground a cogent response to familiar objections presented by Simon Blackburn and J.L. Mackie. The familiar realist's problem about relativism, however, remains.

Invited Commentary On: Graziano, M. S. A., Guterstam, A., Bio, B. J., Wilterson, A. I. (2019). Toward a standard model of consciousness: Reconciling the attention schema, global workspace, higher order thought, and illusionist theories. Cognitive Neuropsychology.

THERE IS WIDESPREAD AGREEMENT among historians that the writings of Robert Boyle (1697-1691) constitute a valuable archive for understanding the concerns of seventeenth-century British natural philosophers. His writings have often been seen as representing, in one fashion or another, all of the leading intellectual currents of his day. ~ There is somewhat less consensus, however, on the proper historiographic method for interpreting these writings, as well as on the specific details of the beliefs expressed in them. Studies seeking to explicate (...) Boyle's thought have been, roughly speaking, of two general sorts. On the one hand there are those studies of a broadly "intellectualist" orientation which situate his natural philosophy within the intellectual context provided by metaphysics, religion, and early modern science. In this connection his corpuscularianism has been shown to be motivated by specific epistemological, theological, as well as empirical concerns. One of the central aims of such studies has been to show that apparently discordant elements in his scientific thought are rendered coherent by referring them to such "non-scientific" commitments. Among studies of this sort might be mentioned the works of John Hedley Brooke, E. A. Burtt, Gary B. Deason, J. E. McGuire, R. Hooykaas, Robert H. Kargon, Eugene M. Klaaren, P. M. Rattansi, and Richard S. Westfall. (shrink)

The lack of knowledge—as Timothy Williamson (2000) famously maintains—is ignorance. Radical sceptical arguments, at least in the tradition of Descartes, threaten universal ignorance. They do so by attempting to establish that we lack any knowledge, even if we can retain other kinds of epistemic standings, like epistemically justified belief. If understanding is a species of knowledge, then radical sceptical arguments threaten to rob us categorically of knowledge and understanding in one fell swoop by implying universal ignorance. If, however, understanding (...) is not a species of knowledge, then three questions arise: (i) is ignorance the lack of understanding, even if understanding is not a species of knowledge? (ii) If not, what kind of state of intellectual impoverishment best describes a lack of understanding? (iii) What would a radical sceptical argument look like that threatened that kind of intellectual impoverishment, even if not threatening ignorance? This paper answers each of these questions in turn. I conclude by showing how the answers developed to (i-iii) interface in an interesting way with Virtue Perspectivism as an anti-sceptical strategy. (shrink)

In this paper Timothy Williamson’s argument that the knowledge norm of assertion is the best explanation of the unassertability of Morrean sentences is challenged and an alternative account of the norm of assertion is defended.

Anti-realism is plagued by Fitch’s paradox: the remarkable result that if one accepts that all truths are knowable, minimal assumptions about the nature of knowledge entail that every truth is known. Dorothy Edgington suggests to address this problem by understanding p is knowable to be a counterfactual claim, but her proposal must contend with a forceful objection by Timothy Williamson. I revisit Edgington’s basic idea and find that Williamson’s objection is obviated by a refined understanding of counterfactual knowability that (...) is grounded in possible courses of inquiry. I arrive at a precise definition of knowability that is not just a technical avoidance of paradox, but is metaphysically sound and does justice to the anti-realist idea. (shrink)

As noted in 1962 by Timothy Smiley, if Aristotle’s logic is faithfully translated into modern symbolic logic, the fit is exact. If categorical sentences are translated into many-sorted logic MSL according to Smiley’s method or the two other methods presented here, an argument with arbitrarily many premises is valid according to Aristotle’s system if and only if its translation is valid according to modern standard many-sorted logic. As William Parry observed in 1973, this result can be proved using my (...) 1972 proof of the completeness of Aristotle’s syllogistic. (shrink)

This paper critically explores Timothy Williamson’s view of evidence, and it does so in light of the problem of epistemic luck. Williamson’s view of evidence is, of course, a crucially important aspect of his novel and influential “knowledge-first” epistemological project. Notoriously, one crucial thesis of this project is that one’s evidence is equivalent to what one knows. This has come to be known as the E = K thesis. This paper specifically addresses Williamson’s knowledge-first epistemology and the E = (...) K thesis in the context of anti-luck epistemology and the idea that knowledge is factive. Williamson’s views on these matters are worth investigating in some detail because he subscribes to a well-worked out anti-luck view of knowledge that incorporates what is perhaps the most common anti-luck condition. But this paper is also of more general importance because the critique of Williamson’s views on these matters reveals some important things about the nature of evidence and evidence is one of the most fundamental concepts in epistemology. (shrink)

Recently Timothy Williamson (2007) has argued that characterizations of the standard (i.e. intuition-based) philosophical practice of philosophical analysis are misguided because of the erroneous manner in which this practice has been understood. In doing so he implies that experimental critiques of the reliability of intuition are based on this misunderstanding of philosophical methodology and so have little or no bearing on actual philosophical practice or results. His main point is that the orthodox understanding of philosophical methodology is incorrect in (...) that it treats philosophical thought experiments in such a way that they can be “filled in” in various ways that undermines their use as counter-examples and that intuition plays no substantial role in philosophical practice when we properly understand that methodology as a result of the possibility of such filling in. In this paper Williamson’s claim that philosophical thought experiments cases can be legitimately filled in this way will be challenged and it will be shown that the experimental critique of the intuition-based methods involved a serious issue. (shrink)

It is wholly uncontroversial that measurements-or, more properly, propositions that are measurement reports-are often paradigmatically good cases of propositions that serve the function of evidence. In normal cases it is also obvious that stating such a report is an utterly pedestrian case of successful assertion. So, for example, there is nothing controversial about the following claims: (1) that a proposition to the effect that a particular thermometer reads 104C when properly used to determine the temperature of a particular patient is (...) evidence that the patient in question has a fever and (2) that there is nothing wrong with asserting the proposition that a particular thermometer reads 104C for appropriate reasons of communication, etc. when the thermometer has been properly used to determine the temperature of a particular patient. Here it will be shown that Timothy Williamson’s commitments to a number of principles about knowledge and assertion imply that a whole class of utterly ordinary statements like these that are used as evidence are not really evidence because they are not knowledge and so are (perversely) unassertable according to his principled commitments. This paper deals primarily with the second of these two problems and an alternative account of the norms of assertion is introduced which allows for the assertability of such measurement reports. (shrink)

This book aims to present a richer alternative to the popular conception of freedom as the power to choose by giving an account of freedom in Schiller, Schelling, and Hegel. Despite my points of criticism (especially with regard to moral responsibility and the freedom to do evil), the contributions of the book are significant. By posing and developing the question of the relationship between freedom and actuality, Schindler introduces a problem that any complete account of freedom must address. At the (...) same time, Schindler provides us with a useful framework for relating Schelling and Hegel on freedom. Finally, the book gives an overview of the potential richness that a fuller conception of freedom provides. (shrink)

Glen Pettigrove's work enlarges my own thinking on forgiveness. In this review, I argue for even more attention to some philosophical connections that I suggest he neglects. But it is undeniably the case that Pettigrove advances a new view of forgiveness, taking the results of his analysis of the utterance, “I forgive you,” to inform a “broader definition that encompasses a wider range of experiences” than are accommodated by predominant conceptions of forgiveness as an emotional state (151). Philosophers interested in (...) moral emotions and moral practices should read this book in order to have a fuller sense of the state of forgiveness studies and the possibilities for thinking about forgiveness in its many manifestations. Philosophers who are already very familiar with the literature on forgiveness will find that Pettigrove takes up exceptionally detailed discussion of forgiveness as it relates to understanding, love, grace, gratitude, and desert. (shrink)

According to J=K, only beliefs that qualify as knowledge are epistemically justified. Traditionalists about justification have objected to this view that it predicts that radically deceived subjects do not have justified beliefs, which they take to be counter-intuitive. In response, proponents of J=K have argued that traditionalists mistake being justified with being excused in the relevant cases. To make this response work, Timothy Williamson has offered a dispositional account of excuse which has recently been challenged by Jessica Brown. She (...) has presented cases in which Williamson’s account excuses subjects believing things in an epistemically reckless fashion. To steer clear of Brown’s counterexamples, I argue for a modification of Williamson’s account that employs a more fine-grained notion of the dispositions involved. (shrink)

In this paper, I look at Susan Stebbing’s articles and reviews that critically engage logical positivism. These appeared before the publication of A.J. Ayer’s Language, Truth and Logic and helped shape the early British reception of logical positivism. I highlight Stebbing’s adoption of G.E. Moore’s tripartite distinction between knowing a proposition, understanding it, and giving an analysis of it and, in light of this distinction, her focus on whether the principle of verifiability can ground a plausible account of communication. Stebbing (...) thinks not, and I reconstruct her reasons, as well as her own account of communication. In doing this, I relate her criticisms to her rejection of methodological solipsism and her dissatisfaction with the logical positivist treatment of statements about other minds and the past. I also argue that Stebbing’s work provides a bridge to later criticisms of logical positivism from ordinary language philosophers. Foregrounding Stebbing’s engagement with logical positivism, especially her focus on communication, paints a fuller picture of how the logical positivists came to be part of analytic philosophy despite having different concerns than many of the British philosophers engaging their work. (shrink)

"Understanding Scientific Progress constitutes a potentially enormous and revolutionary advancement in philosophy of science. It deserves to be read and studied by everyone with any interest in or connection with physics or the theory of science. Maxwell cites the work of Hume, Kant, J.S. Mill, Ludwig Bolzmann, Pierre Duhem, Einstein, Henri Poincaré, C.S. Peirce, Whitehead, Russell, Carnap, A.J. Ayer, Karl Popper, Thomas Kuhn, Imre Lakatos, Paul Feyerabend, Nelson Goodman, Bas van Fraassen, and numerous others. He lauds Popper for advancing beyond (...) verificationism and Hume’s problem of induction, but faults both Kuhn and Popper for being unable to show that and how their work could lead nearer to the truth." —Dr. LLOYD EBY teaches philosophy at The George Washington University and The Catholic University of America, in Washington, DC "Maxwell's aim-oriented empiricism is in my opinion a very significant contribution to the philosophy of science. I hope that it will be widely discussed and debated." – ALAN SOKAL, Professor of Physics, New York University "Maxwell takes up the philosophical challenge of how natural science makes progress and provides a superb treatment of the problem in terms of the contrast between traditional conceptions and his own scientifically-informed theory—aim-oriented empiricism. This clear and rigorously-argued work deserves the attention of scientists and philosophers alike, especially those who believe that it is the accumulation of knowledge and technology that answers the question."—LEEMON McHENRY, California State University, Northridge "Maxwell has distilled the finest essence of the scientific enterprise. Science is about making the world a better place. Sometimes science loses its way. The future depends on scientists doing the right things for the right reasons. Maxwell's Aim-Oriented Empiricism is a map to put science back on the right track."—TIMOTHY McGETTIGAN, Professor of Sociology, Colorado State University - Pueblo "Maxwell has a great deal to offer with these important ideas, and deserves to be much more widely recognised than he is. Readers with a background in philosophy of science will appreciate the rigour and thoroughness of his argument, while more general readers will find his aim-oriented rationality a promising way forward in terms of a future sustainable and wise social order."—David Lorimer, Paradigm Explorer, 2017/2 "This is a book about the very core problems of the philosophy of science. The idea of replacing Standard Empiricism with Aim-Oriented Empiricism is understood by Maxwell as the key to the solution of these central problems. Maxwell handles his main tool masterfully, producing a fascinating and important reading to his colleagues in the field. However, Nicholas Maxwell is much more than just a philosopher of science. In the closing part of the book he lets the reader know about his deep concern and possible solutions of the biggest problems humanity is facing."—Professor PEETER MŰŰREPP, Tallinn University of Technology, Estonia “For many years, Maxwell has been arguing that fundamental philosophical problems about scientific progress, especially the problem of induction, cannot be solved granted standard empiricism (SE), a doctrine which, he thinks, most scientists and philosophers of science take for granted. A key tenet of SE is that no permanent thesis about the world can be accepted as a part of scientific knowledge independent of evidence. For a number of reasons, Maxwell argues, we need to adopt a rather different conception of science which he calls aim-oriented empiricism (AOE). This holds that we need to construe physics as accepting, as a part of theoretical scientific knowledge, a hierarchy of metaphysical theses about the comprehensibility and knowability of the universe, which become increasingly insubstantial as we go up the hierarchy. In his book “Understanding Scientific Progress: Aim-Oriented Empiricism”, Maxwell gives a concise and excellent illustration of this view and the arguments supporting it… Maxwell’s book is a potentially important contribution to our understanding of scientific progress and philosophy of science more generally. Maybe it is the time for scientists and philosophers to acknowledge that science has to make metaphysical assumptions concerning the knowability and comprehensibility of the universe. Fundamental philosophical problems about scientific progress, which cannot be solved granted SE, may be solved granted AOE.” Professor SHAN GAO, Shanxi University, China . (shrink)

Conceptualism is the view that at least some perceptual representation is conceptual. This paper considers a prominent recent argument against Conceptualism due to Ned Block. Block’s argument appeals to patterns of color representation in infants, alleging that infants exhibit categorical perception of color while failing to deploy concepts of color categories. Accordingly, the perceptual representation of color categories in infancy must be non-conceptual. This argument is distinctive insofar as it threatens not only the view that all perception is conceptual, but (...) also views that restrict the Conceptualist thesis to perceptual categorization. However, I contend that it fails at two stages. Block’s arguments for the perceptual representation of color categories in infancy, and against color concept deployment in infancy, are unpersuasive. Thus, Block has not vanquished Conceptualism. I draw out implications for debates about the perception-cognition border and for the question of whether explicit categorization occurs in perception. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. Diferenciação e Determinação Sexual dos Animais. Fisiologia do Ciclo Estral dos Animais Domésticos. Emanuel Isaque Cordeiro da Silva, 2021. Manejo na Avicultura: Postura, Iluminação e Incubação dos Ovos. Transporte de Gametas, Fertilização e Segmentação. FERRER‐VAQUER, Anna; HADJANTONAKIS, Anna‐Katerina. Birth defects associated with perturbations in preimplantation, gastrulation, and axis extension: from conjoined twinning to caudal dysgenesis. Wiley Interdisciplinary Reviews: Developmental Biology, v. 2, n. 4, p. 427-442, 2013. GALINA, Carlos; VALENCIA, Javier. Reproducción de los animales domésticos. 2006. GEISERT, Rodney D.; SPENCER, Thomas E. Placentation in Mammals. Springer, 2021. GINTHER, O. J. Reproductive Biology of The mare: Basic and Applied Aspects. 2. ed. Cross Plains, Wisconsin: Equiservices, 1992. GUILLOMOT, Michel. Cellular interactions during implantation in domestic ruminants. Journal of Reproduction and Fertility-Supplements only, n. 49, p. 39-52, 1995. KLEIN, C.; TROEDSSON, M. H. T. Maternal recognition of pregnancy in the horse: a mystery still to be solved. Reproduction, Fertility and Development, v. 23, n. 8, p. 952-963, 2011. MIGLINO, Maria Angelica et al. The carnivore pregnancy: the development of the embryo and fetal membranes. Theriogenology, v. 66, n. 6-7, p. 1699-1702, 2006. MOFFETT, Ashley; LOKE, Charlie. Immunology of placentation in eutherian mammals. Nature Reviews Immunology, v. 6, n. 8, p. 584-594, 2006. PRETZER, S. D. Canine embryonic and fetal development: A review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 300-303, 2008. SENGER, Phillip L. et al. Pathways to pregnancy and parturition. Current Conceptions, Inc., 1615 NE Eastgate Blvd., 2012. SOZEN, Berna; CAN, Alp; DEMIR, Necdet. Cell fate regulation during preimplantation development: a view of adhesion-linked molecular interactions. Developmental biology, v. 395, n. 1, p. 73-83, 2014. SPENCER, Thomas E. et al. Pregnancy recognition and conceptus implantation in domestic ruminants: roles of progesterone, interferons and endogenous retroviruses. Reproduction, fertility and development, v. 19, n. 1, p. 65-78, 2006. VERSTEGEN-ONCLIN, K.; VERSTEGEN, J. Endocrinology of pregnancy in the dog: a review. Theriogenology, v. 70, n. 3, p. 291-299, 2008. WOODING, Peter; BURTON, Graham. Comparative placentation: structures, functions and evolution. Springer Science & Business Media, 2008. FIXAÇÃO DO ASSUNTO -/- 1. Defina e diferencie os processos de desenvolvimento embrionário precoce, alonga- mento e gastrulação. -/- 2. O que é implantação? Caracterize as fases do processo de implantação. -/- 3. Qual a importância do acúmulo de líquido no interior do blastocele? Qual a importân- cia da eclosão do blastocisto? -/- 4. Caracterize os três tipos de implantação e, depois, explique e diferencie os meios de implantação nas fêmeas domésticas. -/- 5. Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

It is conventional wisdom that appreciating the role of luck in our moral lives should make us more sparing with blame. But views of moral responsibility that allow luck to augment a person’s blameworthiness are in tension with this wisdom. I resolve this tension: our common moral luck partially generates a duty to forgo retributively blaming the blameworthy person at least sometimes. So, although luck can amplify the blame that a person deserves, luck also partially generates a duty not to (...) give the blameworthy person the retributive blame that he deserves at least sometimes. (shrink)

Many philosophers have thought that our folk, or pre-reflective, view of persistence is one on which objects endure. This assumption not only plays a role in disputes about the nature of persistence itself, but is also put to use in several other areas of metaphysics, including debates about the nature of change and temporal passage. In this paper, we empirically test three broad claims. First, that most people (i.e. most non-philosophers) believe that, and it seems to them as though, objects (...) persist by enduring rather than perduring. Second, that most people have a view of change on which enduring but not perduring objects count as changing. Third, that one reason why the folk represent time as dynamical is because it seems to them, and they believe that, they endure through time. We found no evidence to support these claims. While there are certainly plenty of ‘folk’ endurantists in the population we tested, there are also plenty of ‘folk’ perdurantists. We did not find robust evidence that a majority of people believed that, or it seemed to them as though, objects endure rather than perdure. We conclude that many arguments in favour of endurantism that appeal to folk beliefs about, or experiences of, persisting objects and change rest on views about those beliefs and experiences that are empirically unsupported. There is no evidence to suggest that endurantism is the folk friendly view of persistence, and so we should stop treating it as such without argument. (shrink)

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, such as semaglutide, and dual GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor agonists, such as tirzepatide, have been found to be effective for treating obesity and diabetes, significantly reducing weight and the risk or predicted risk of adverse cardiovascular events. There is a global shortage of these medications that could last several years and raises questions about how limited supplies should be allocated. We propose a fair-allocation framework that enables evaluation of the ethics of current (...) practices and could guide governments, professional societies, and physicians in allocation decisions. (shrink)

In their Why Machines Will Never Rule the World, Landgrebe and Smith (2023) argue that it is impossible for artificial general intelligence (AGI) to succeed, on the grounds that it is impossible to perfectly model or emulate the “complex” “human neurocognitive system”. However, they do not show that it is logically impossible; they only show that it is practically impossible using current mathematical techniques. Nor do they prove that there could not be any other kinds of theories than those in (...) current use. Even if perfect theories were impossible or unlikely, perfection may not be needed and may even be unhelpful. (shrink)

Karl Marx, Emile Durkheim, Leslie White, Allen Johnson and Timothy Earle, and Stephen Sanderson all produced some of the more interesting theories of history, social change and cultural evolution but their theories have a common deficiency. None of them provide an ultimate explanation for social, cultural and historical change. This failure was rectified by J. S. Mill who suggested increasing human knowledge was the ultimate cause of social, cultural and historical change. However even Mill did not ask what caused (...) the increasing human knowledge and why the knowledge had to be acquired in a particular order and how this could affect human history. (shrink)

Are science and religion compatible when it comes to understanding cosmology (the origin of the universe), biology (the origin of life and of the human species), ethics, and the human mind (minds, brains, souls, and free will)? Do science and religion occupy non-overlapping magisteria? Is Intelligent Design a scientific theory? How do the various faith traditions view the relationship between science and religion? What, if any, are the limits of scientific explanation? What are the most important open questions, problems, or (...) challenges confronting the relationship between science and religion, and what are the prospects for progress? These and other questions are explored in Science and Religion: 5 Questions--a collection of thirty-three interviews based on 5 questions presented to some of the world's most influential and prominent philosophers, scientists, theologians, apologists, and atheists. Contributions by Simon Blackburn, Susan Blackmore, Sean Carroll, William Lane Craig, William Dembski, Daniel C. Dennett, George F.R. Ellis, Owen Flanagan, Owen Gingerich, Rebecca Newberger Goldstein, John F. Haught, Muzaffar Iqbal, Lawrence Krauss, Colin McGinn, Alister McGrath, Mary Midgley, Seyyed Hossein Nasr, Timothy O'Connor, Massimo Pigliucci, John Polkinghorne, James Randi, Alex Rosenberg, Michael Ruse, Robert John Russell, John Searle, Michael Shermer, Victor J. Stenger, Robert Thurman, Michael Tooley, Charles Townes, Peter van Inwagen, Keith Ward, Rabbi David Wolpe. (shrink)

In this paper I examine Grace A. de Laguna’s theory of universals in its historical context and in relation to contemporary debates in analytic metaphysics. I explain the central features of her theory, arguing that her theory should be classified as a form of immanent realism and as a powers ontology. I then show in what ways her theory affords a theory of modality in terms of potentialities and discuss some of its consequences along the way.

The mental health crisis and loneliness epidemic have sparked a growing interest in leveraging artificial intelligence (AI) and chatbots as a potential solution. This report examines the benefits and risks of incorporating chatbots in mental health treatment. AI is used for mental health diagnosis and treatment decision-making and to train therapists on virtual patients. Chatbots are employed as always-available intermediaries with therapists, flagging symptoms for human intervention. But chatbots are also sold as stand-alone virtual therapists or as friends and lovers. (...) There is evidence that these uses of AI and chatbots can provide better quality service, improve accessibility, and lower costs. The systems can reduce the stigma and shame of sharing their problems and leverage a mass of biometric and behavioral data to supplement self-reports. As the systems' intelligence rapidly improves, they will need to be rigorously tested for the accuracy and precision of their diagnoses and the quality of their interactions with patients. As chatbots become indistinguishable from humans and leverage their superhuman capacity to detect affect and draw on knowledge of a patient’s life, patients will be drawn to attribute personality to and relationship with the chatbot. Consequently, it will be essential to study what the “therapeutic alliance” with an actual human counselor provides and the risks of patients attributing such a relationship to a one-sided or “parasocial” relationship. (shrink)

It is widely thought that there are limits to how things can perceptually appear to us. For instance, nothing can appear both square and circular, or both pure red and pure blue. Adam Pautz has dubbed such constraints “laws of appearance.” But if the laws of appearance obtain, then what explains them? Here I examine the prospects for an empirical explanation of the laws of appearance. First, I challenge extant empirical explanations that appeal purely to the format of perceptual representation. (...) I then develop a hybrid approach, on which the laws are explained not merely by format, but by two further factors: ecological constraints imposed by our environments, and computational constraints embodied by our perceptual systems. While the hybrid approach implies that the laws of appearance are contingent, I argue that this implication is empirically defensible, since even some of the most intuitively compelling laws have real-world counterexamples. (shrink)

Molyneux’s question asks whether a person born blind who has learned to identify shapes by touch could, if suddenly granted sight, immediately identify shapes visually. This question has often been used to structure discussions of whether there is a “rational connection” between sight and touch—whether it is possible to rationally doubt whether the same shape properties are both seen and felt. I distinguish two questions under this general heading. The first concerns, roughly, whether the visual and haptic perception of shape (...) is rationally connected in normally sighted perceivers. The second concerns, roughly, whether the visual and haptic perception of shape is rationally connected in all possible perceivers. I argue that real-world implementations of Molyneux’s question are irrelevant to the first question, but potentially relevant to the second. However, I also argue that the second question does not have the philosophical significance it is sometimes claimed to have. In particular, it cannot be used to adjudicate debates about whether the phenomenal character of perceptual experience is primarily determined “externally” by the worldly properties we perceive, or “internally” by physiological or functional properties of our brains. (shrink)

The JTB definition of knowledge has been shown by Gettier to be incomplete: its three conditions are necessary for knowledge, but not sufficient. We argue that the JTB definition can be completed with a very simple fourth condition, namely that the justification for the belief in p must be sufficient to exclude ¬p. It is shown that the resulting JTB+S definition solves the Gettier problem.

Empirical evidence shows that people have multiple time-biases. One is near-bias, another is future-bias, and a third is present-bias. Philosophers are concerned with the normative status of these time-biases. They have argued that, at least in part, the normative status of these biases depends on the extent to which they tend to promote, or frustrate, wellbeing, where “wellbeing” is taken to be of fundamental value. Since near-bias is thought to be associated with impulsivity, lack of self-control, and poor long-term health (...) and financial outcomes, it has often been supposed that it is associated with lower wellbeing. On those grounds, philosophers have argued that near-bias is rationally impermissible. By contrast, philosophical views about the normative status of future-bias have been mixed, with some arguing that future-bias is impermissible because, they think, it frustrates wellbeing, and others arguing that it is at least permissible (and perhaps obligatory) because it is the product of mechanisms whose functioning can be expected to promote wellbeing. However, to date there are no studies that have directly probed how time-biases correlate with wellbeing. Since it's not a settled matter which psychological mechanisms underlie time-biases, it is not uncontroversial which things serve as proxies for these preferences. We directly empirically investigate the connection between time-biases and measures of wellbeing, to see which of these biases is associated with promoting, or frustrating wellbeing. Contrary to expectation, we found no evidence that near-bias or present-bias are associated with frustrating wellbeing on any of the constructs we measured. On the other hand, and contrary to what some philosophers have supposed, we found that future-bias was associated with higher measures of wellbeing on several measures. We consider the implications of these findings for the evaluation of the normative status of these time biases. (shrink)

In the present study, we tested whether civic identity consisting of moral and political identity via the bifactor model of civic identity with the Stanford Civic Purpose dataset. Previous research in youth development proposed that civic identity consists of two closely related identity constructs, i.e., moral and political identity. Given the bifactor model in factor analysis assumes the presence of both the general and specific factors, we hypothesized that the bifactor model would better fit the data than conventional alternative models. (...) Thus, we compared the candidate models, including the bifactor model, with confirmatory factor analysis. To address the concern about the potential overfitting of the bifactor model, we additionally conducted cross-validation and measurement invariance tests across different gender groups and time points. The analysis results supported our hypothesis that the bifactor model better fitted the data. Both the cross-validation and measurement invariance test results suggested that the overfitting issue was not a significant concern. In the present study, we empirically demonstrated that the bifactor model of civic identity consisting of moral and political identity, which was supposed to be more consistent with the theoretical and conceptual framework of civic identity, better fitted the data than conventional alternative models. (shrink)

Biodiversity loss is an immense ecological crisis of our time. But while “biodiversity” has become a buzzword in media and policy, conservationists have found it difficult to build a common understanding on the nature and severity of biodiversity loss and the means to tackle it. Perhaps surprisingly, many biologists and philosophers have proposed that biodiversity might be best defended with reference to its aesthetic value. This article explores whether aesthetic values could provide strong support for biodiversity conservation. By exploring the (...) question from the viewpoints of species diversity, ecosystem diversity, and genetic diversity, we argue that there is a mismatch between apparent and real biodiversity and that aesthetics can, at best, give only limited support for biodiversity conservation. (shrink)

Perception involves the processing of content or information about the world. In what form is this content represented? I argue that perception is widely compositional. The perceptual system represents many stimulus features (including shape, orientation, and motion) in terms of combinations of other features (such as shape parts, slant and tilt, common and residual motion vectors). But compositionality can take a variety of forms. The ways in which perceptual representations compose are markedly different from the ways in which sentences or (...) thoughts are thought to be composed. I suggest that the thesis that perception is compositional is not itself a concrete hypothesis with specific predictions; rather it affords a productive framework for developing and evaluating specific empirical hypotheses about the form and content of perceptual representations. The question is not just whether perception is compositional, but how. Answering this latter question can provide fundamental insights into perception. (shrink)

It is now widely expected that climate change will be serious enough that a very large number of people will be displaced from their homes because of events relating to or resulting from climate change. Such events may include rising sea levels (and resulting increased salination of ground water), stronger hurricanes and tropical storms, drought, floods, increased and more intense wildfires, and other extreme or (previously) unusual weather events. Although estimates vary widely, it seems very likely that many millions of (...) people—perhaps hundreds of millions if sufficient precautions are not taken—will be forced from their homes by these events related to climate change. In the public imagination, much of the attention has been on ‘climate refugees’, where this is taken to mean people who have crossed borders. However, there is good reason to believe that a very large percentage—probably a significant majority—of displacement resulting from climate change will be, or could be, internal. In this chapter I argue that there are likely to be a large number of cases where internal displacement related to climate change is of international concern, and where, therefore, states have significant moral reasons to provide assistance, either directly to those displaced, or else to the state in which the displacement has taken place. My claim is that internal displacement arising from climate change is of international concern and so grounds a duty of aid by states able to provide it, when this displacement threatens the basic human rights of those displaced, and when the local or domestic government cannot or will not take the necessary steps to meet the needs and protect the rights of those who are displaced. (The uploaded version of this paper is an uncorrected proof. Please cite and refer to the published version.). (shrink)